Veelgestelde vragen

Om ervoor te zorgen dat de kolomefficiëntie van het scale{0}}down-model consistent is met het productieproces, is de klant verplicht de voorverpakte chromatografiekolommen naar ons te verzenden voordat de virale goedkeuring wordt gevalideerd voor het chromatografieproces. Als de klant de werkzaamheden niet op-site kan uitvoeren, kan bovendien ons laboratoriumpersoneel worden toevertrouwd om de validatie-experimenten uit te voeren. De klant dient een PM (Project Management)-toewijzingsaanvraag voor chromatografie in en verstrekt een gedetailleerd procesparameterblad. Ons laboratoriumpersoneel zal vervolgens de lopende methode voor de chromatografievalidatie opzetten, een operatieverslag opstellen en dit ter bevestiging aan de klant voorleggen. Ons bedrijf zal vooraf een Mock Run uitvoeren en het technische personeel van de klant zal bevestigen dat de chromatogrammen en piekvormen van de Mock Run consistent zijn met het productieproces. Pas na bevestiging zal ons laboratoriumpersoneel doorgaan met de formele validatie-experimenten. De resulterende gegevens en chromatogrammen worden samen ter definitieve beoordeling aan het technische personeel van de klant verstrekt.

De maximale vervuilingsomstandigheden en de maximale procesonderbrekingsomstandigheden. De maximale vervuilingsomstandigheden worden bepaald op basis van de selectie van laadcapaciteit, filtratiedruk, monster-pH, geleidbaarheid en andere relevante parameters.

Voor IND-toepassing zijn ten minste twee batches of één batch met dubbele runs vereist, en het gebruikte panel van indicatorvirussen is relatief beperkt. Over het algemeen is voor inactivatie bij lage pH ten minste MVM (Mouse Minute Virus) vereist; voor nanofiltratie en chromatografie zijn minimaal MVM en MVM (Mouse Parvovirus) vereist.

Voor BLA-toepassing zijn ten eerste minimaal twee batches of één batch met dubbele runs vereist. Bovendien moet een volledig viruspanel worden getest, inclusief: op inactivatie bij lage pH - X-MuLV (xenotropisch muizenleukemievirus) en PRV (pseudorabiësvirus); voor nanofiltratie en chromatografie - X-MuLV/PRV/Reo-3/MVM.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Er zijn over het algemeen twee principes voor het chromatografieproces -naar beneden schalen. De meest voorkomende is het lineaire schaal--principe, waarbij de hoogte van het kolombed en de lineaire stroomsnelheid consistent worden gehouden, wat resulteert in dezelfde verblijftijd. De andere is het principe van constante verblijftijd, dat van toepassing is op bind-en- elueermodi zoals affiniteitschromatografie, hydrofobe interactiechromatografie (HIC) en ionenuitwisselingschromatografie. Volgens dit principe kan, zelfs als de hoogte van het kolombed en de lineaire stroomsnelheid verschillen, het handhaven van dezelfde verblijftijd nog steeds gelijkwaardigheid bereiken. Deze benadering heeft echter beperkingen en is niet toepasbaar op chromatografieprocessen die worden gedomineerd door convectie-diffusie en die afhankelijk zijn van theoretische plaatnummers, zoals gelfiltratiechromatografie en flow-flow-through-modus van ionenuitwisselingschromatografie. Het is ook niet van toepassing op gemengde-moduschromatografie.